Metformin telah digunakan selama bertahun-tahun untuk membantu penghidap diabetes jenis 2 mengawal gula dalam darah mereka.
Kini, saintis telah mendapati bahawa ubat ini juga mempunyai kesan yang ketara pada otak.
“Telah diterima secara meluas bahawa metformin menurunkan glukosa darah terutamanya dengan mengurangkan output glukosa dalam hati,” kata penulis kajian yang berkaitan dan profesor madya pediatrik dan pemakanan Baylor College of Medicine, Dr Makoto Fukuda.
“Kami meneliti otak kerana ia diiktiraf secara meluas sebagai pengawal selia utama metabolisme glukosa seluruh badan.”
Pada tahun 2025, para penyelidik di Amerika Syarikat mendapati bahawa metformin mempengaruhi laluan tertentu di otak, selain cara ia berfungsi di seluruh badan.
Kajian ini memberi tumpuan kepada protein yang dipanggil Rap1, yang terdapat di bahagian otak yang dipanggil hipotalamus ventromedial (VMH).
Para saintis mendapati bahawa metformin menurunkan gula dalam darah dengan mengurangkan aktiviti Rap1 di kawasan otak ini.
Untuk menguji ini, para penyelidik menggunakan tikus yang diubah suai khas yang tidak mempunyai Rap1 dalam VMH.
Tikus-tikus ini diberi diet tinggi lemak untuk meniru diabetes.
Apabila diberi dos metformin yang rendah, paras gula dalam darah mereka tidak bertambah baik.
Walau bagaimanapun, rawatan diabetes lain seperti insulin dan ubat GLP-1 (peptida seperti glukagon-1) masih berkesan, menunjukkan bahawa kesan ini khusus untuk cara metformin berfungsi di dalam otak.
Dalam eksperimen lain, sejumlah kecil metformin disuntik terus ke dalam otak tikus diabetes.
Walaupun pada dos yang sangat rendah, ubat tersebut mengurangkan paras gula dalam darah dengan ketara.
Para penyelidik kemudian mengkaji sel-sel otak yang terlibat.
Mereka mendapati bahawa neuron tertentu, yang dipanggil neuron SF1 dalam VMH, menjadi aktif apabila metformin hadir, tetapi hanya jika Rap1 juga hadir.
Pada tikus yang kekurangan Rap1 dalam neuron ini, metformin tidak menjejaskan aktiviti otak atau gula dalam darah.
Ini mengesahkan bahawa Rap1 adalah penting untuk tindakan ubat di dalam otak.
“Penemuan ini membuka pintu untuk membangunkan rawatan diabetes baharu yang menyasarkan laluan ini secara langsung di otak,” kata Prof Madya Fukuda.
“Di samping itu, metformin dikenali dengan manfaat kesihatan lain, seperti memperlahankan penuaan otak.
“Kami merancang untuk menyiasat sama ada isyarat Rap1 otak yang sama ini bertanggungjawab untuk kesan ubat lain yang didokumentasikan dengan baik pada otak.” –TSAL
